Combining a homogenous KIM-1-DM1 antibody drug conjugate with sunitinib in renal cell carcinoma
该研究开发了一种利用微生物转谷氨酰胺酶实现定点偶联、具有均一性的 KIM-1 靶向抗体偶联药物（LT-025），其在肾细胞癌模型中表现出良好的稳定性与细胞毒性，且与舒尼替尼联用可产生协同抗肿瘤效应，为晚期肾癌治疗提供了新的策略。
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cancer biology
391 篇论文
Sustained interferon exposure creates a hyper-metastatic subset of melanoma cells
该研究发现，肿瘤内持续干扰素暴露会诱导黑色素瘤细胞高表达 CD74 等分子，使其获得抵抗巨噬细胞吞噬的能力，从而筛选出具有超强转移潜能的亚群，揭示了巨噬细胞在抑制转移与促进高转移亚群形成中的双重作用。 *(注：原文摘要中明确提到的是 CD47，而非 CD74，此处修正为 CD47 以确保准确性)* **修正后的准确总结：** 该研究发现，肿瘤内持续干扰素暴露会诱导黑色素瘤细胞高表达 CD47，使其获得抵抗巨噬细胞吞噬的能力，从而筛选出具有超强转移潜能的亚群，揭示了巨噬细胞在抑制转移与促进高转移亚群形成中的双重作用。
Integrating Epstein-Barr virus (EBV) status into diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) genetics
该研究通过整合 EBV 状态重新分析 DLBCL 遗传数据，发现 EBV 阳性病例在 BN2 亚型中富集且可能替代特定细胞突变，同时揭示了现有体外模型仅能部分反映 EBV 阳性 DLBCL 的生物学异质性，表明其并非单一疾病。
Traction force dynamics during patient-derived glioblastoma neurosphere invasion in 3D Matrigel
该研究利用三维牵引力显微镜和细胞骨架扰动技术，定量解析了患者来源的胶质母细胞瘤神经球在 3D Matrigel 中的侵袭力学机制，揭示了肌动蛋白聚合、肌球蛋白 II 活性及微管聚合在侵袭、牵引力生成及方向性中的不同作用，并发现了一种不依赖牵引力和基质金属蛋白酶的残余侵袭模式。
The Landscape of Prostate Tumour Methylation
该研究通过构建包含 3001 个多祖先前列腺癌甲基化组的大规模图谱，鉴定出四个可预测患者预后及反映不同进化轨迹的表观基因组亚型，并揭示了 DNA 拷贝数与甲基化之间的广泛调控互作，从而阐明了肿瘤遗传学与表观遗传学共同修饰基因表达程序及临床表现的复杂机制。
Systematic tissue oxygen variation shows the modulation of murine skin radiation toxicity at ultra-high dose rates
该研究通过系统调节小鼠皮肤组织氧分压（pO2），证实了超高速剂量率（FLASH）照射的毒性保护作用仅在低至中等氧分压条件下显著，而在无氧或高氧状态下该效应消失，表明组织氧水平是调控 FLASH 效应关键因素。
Selection for targeted therapy resistance leads to an indirect selection for higher phenotypic plasticity and enhanced evolvability to orthogonal stressors
该研究通过整合计算建模、功能实验及谱系追踪，揭示了靶向治疗通过间接筛选出具有更高表型可塑性的细胞亚群来驱动耐药性形成，从而赋予肿瘤细胞更强的适应异质压力、进化及转移能力，并表明限制这种可塑性有望延缓耐药并延长治疗响应。
A multi-omics approach to identify the impact of miR-411ed on NSCLC TKI resistance
本研究通过多组学分析揭示了 miR-411-5p 编辑体（miR-411ed）在 MET 非依赖性机制下通过下调 STAT3 增强 EGFR 突变非小细胞肺癌对奥希替尼的敏感性，并在体内证实了其与奥希替尼联用能显著抑制肿瘤生长。
Do drugs with biliary toxicity cause cholangiocarcinoma?
该研究通过实验分析和队列研究证实，临床剂量的阿莫西林/克拉维酸钾（Augmentin）及其他多种常见药物虽具有胆汁毒性，但与胆管癌的发生之间不存在直接因果关系。
Systemic and tumor intrinsic expansion of FCRL5 expressing B cells associates with poor response to Bacillus Calmette-Guerin immunotherapy in patients with non-muscle invasive bladder cancer
该研究揭示，在高危非肌层浸润性膀胱癌患者中，系统性及肿瘤内表达 FCRL5 的异常 B 细胞（ABCs）扩增与 BCG 免疫治疗无应答及不良预后密切相关，这些细胞通过形成免疫抑制微环境并诱导 IgG 偏向的体液免疫反应，成为预测 BCG 疗效的关键生物标志物。
Basic Region Variants of the MAX b-HLH-LZ preferentially form heterodimers with the MYC b-HLH-LZ to bind the E-box, rather than binding as homodimers.
本研究揭示了 MAX 蛋白基本区突变体（E32K、R35P 和 R35C）因同源二聚体结合 E-box 能力减弱而优先与 MYC 形成异源二聚体，这种机制可能通过削弱 MAX 同源二聚体的肿瘤抑制功能从而促进肿瘤发生。
Gallium induces cytotoxicity through disruption of DNA synthesis rather than ferroptosis
该研究通过代谢组学等方法揭示，镓在骨肉瘤细胞中主要通过模拟铁离子抑制核糖核苷酸还原酶（RNR）从而阻断 DNA 合成并引发功能性铁饥饿，而非通过铁死亡机制，这一发现为克服铂类药物耐药性提供了新的联合治疗策略。
Fatty acid scavenging enables cancer escape from KRAS inhibition
该研究发现，KRAS 抑制剂耐药性源于癌细胞通过 ADGRB1 介导的非经典信号通路增强巨胞饮作用以从脂肪组织中摄取脂肪酸，从而维持线粒体生物能并逃避治疗，而阻断该代谢适应机制可恢复癌细胞对 KRAS 抑制剂的敏感性。
Quinolinic acid phosphoribosyl transferase moonlights as an apoptosis regulator to empower lung cancer progression
该研究揭示了非小细胞肺癌中限速酶 QPRT 具有不依赖其酶活性的“兼职”功能，即通过与 Caspase-3 相互作用抑制细胞凋亡，从而促进肿瘤进展并使其成为潜在的治疗靶点。
ARID2 loss destabilizes PBAF and drives colorectal cancer
该研究证实 ARID2 作为 PBAF 复合物的关键稳定因子，其缺失会导致复合物组装受损并驱动结直肠癌的发生。
Inflammatory memory disables a DDR1 degradation checkpoint to enable pancreatic cancer growth
该研究揭示炎症信号通过甲基化沉默 FBXW2 形成“炎症记忆”，从而阻断 AMPK 介导的 DDR1 降解检查点，使胰腺癌细胞能在限制性基质环境中维持受体稳定性并驱动肿瘤生长。
Environmental chemical mixtures reprogram mammary epithelial development to epigenetic states associated with breast cancer
该研究利用人乳腺类器官高通量筛选平台，证实环境化学混合物（特别是双酚类混合物）通过重编程发育过程诱导上皮可塑性和表观遗传改变，从而在乳腺组织中留下持久的“分子疤痕”，这些特征与特定乳腺癌亚型（如浸润性小叶癌）的易感性密切相关。
PARP16 is a Druggable Regulator of Ribosome MARylation and Protein Homeostasis in Ovarian Cancer Cells
该研究证实 PARP16 是卵巢癌细胞中调控核糖体 MARylation 和蛋白质稳态的关键可成药因子，并首次通过工具化合物 DB008 的药理学抑制实验，证明了阻断该通路可有效抑制肿瘤生长。
Patient-derived organoid xenografts reveal the multifaceted role of the lncRNA MALAT1 in breast cancer progression
该研究利用患者来源的类器官及其异种移植模型，证实靶向长链非编码 RNA MALAT1 的 ASO 疗法能通过调控可变剪接、转录及肿瘤 - 基质互作，有效抑制三阴性乳腺癌的进展和转移，为临床转化提供了强有力的临床前证据。
Tumor-immune trajectory context connects static tissue architecture to clinical outcomes
该研究提出了一种结合代理基数学建模与状态空间分析的轨迹中心框架，将静态肿瘤微环境成像数据映射到由模拟构建的动态参考景观上，从而揭示了三阴性乳腺癌中免疫控制至逃逸的六种亚稳态及其转换路径，并证明治疗阶段的微环境轨迹状态比基线配置更能准确预测免疫治疗疗效。